Sammenlignet med andre store latinamerikanske byer, er Santiago en trygg by. Voldelig kriminalitet forekommer relativt sjelden, men lommetyverier er mer hyppige. Generelt bør man vise forsiktighet og sunn fornuft i forhold til hvor man ferdes, og passe på å ikke bære dyre smykker, klokker etc. Lommetyver er spesielt aktive ved Plaza de Armas, i Alameda, i bydelen Providencia og på metroen (t-banen).
Det har vært registrert tilfeller av bruk av bedøvende midler overfor turister. Ofrene blir deretter ranet og frastjålet verdigjenstander. Slike tilfeller blir regelmessig omtalt i chilensk presse og TV. Man bør derfor være oppmerksom på ”overvennlige” ukjente personer som tilbyr gratis assistanse og hjelp, eller "pådytter" folk sitt vennskap.